Большинство зарегистрированных в РФ снотворных препаратов имеют ограничения по срокам применения 2–4 нед. Традиционно считается, что при использовании снотворных в течение длительного времени, возрастает риск привыкания. На сегодняшний день это не доказано. По мнению Британской ассоциации психофармакологии 2010 г., такая точка зрения существует, потому что не было исследований применения снотворных более длительными курсами. Группы медикаментов для лечения бессонницы представлены ниже.
- Снотворные препараты (Z-группа и бензодиазепины)
1.1. Z-группа
- Зопиклон. В нескольких рандомизированных исследованиях был продемонстрирован клинический эффект препарата, который оценивался по субъективным и объективным показателям сна (Carson S et al., 2008). Опубликованы отечественные исследования, подтвердившие эффект зопиклона (Левин Я.И., Елигулашвили Т.С., Посохов С.И. и соавт.,1995; Левин Я.И., 2011).
- Золпидем. Положительный эффект препарата подтвержден Carson S et al. (2008). Три исследования были посвящены оценке безопасности применения препарата. В ходе них было доказано отсутствие привыкания (MacFarlane J, Morin CM, Montplaisir J., 2014). Опубликованы и отечественные исследования, подтвердившие положительное влияние золпидема на показатели сна (Шмыров В.И., Клочкова Л.Б., 2001; Левин Я.И.,2010).
- Залеплон. Опять же Carson S et al. (2008) доказывают эффективность препарата в отношении субъективных и объективных показателей сна.
1.2. Бензодиазепиновые препараты
Эти лекарственные средства действуют на все типы субъединиц ГАМКА-рецепторного комплекса, вызывая не только снотворный, но и анксиолитический (противотревожный, противоэпилептический, амнестический (вызывающий нарушения памяти) и другие эффекты. Соответственно, вероятность развития нежелательных эффектов у таких препаратов выше.
В России у бензодиазепиновых препаратов нарушения сна в показаниях присутствуют у феназепама, оксазепама, лоразепама, диазепама, нитразепама, клоназепама.
Значительное количество рандомизированных клинических исследований опубликовано только в отношении нитразепама и лоразепама, где доказан их положительный эффект. Другие бензодиазепиновые снотворные препараты, прошедшие клинические исследования, такие как эстазолам, темазепам, триазолам, флюразепам, в России недоступны.
Следует подчеркнуть, что Z-препараты имеют преимущество перед бензодиазепинами в отношении развития побочных эффектов.
2. Препараты мелатонина
Рандомизированные клинические исследования подтверждают положительный эффект препаратов мелатонина на засыпание, продолжительность и качество ночного сна (Ferracioli-Oda E, Qawasmi A, Bloch MH., 2013; Costello RB, Lentino CV, Boyd CC et al., 2014).
В нескольких исследованиях для пациентов в возрасте старше 55 лет был показан эффект препарата мелатонина с замедленным высвобождением в отношении времени засыпания и качества ночного сна. Назначаемая доза препаратов мелатонина составляет 3 мг за 30-40 минут до сна.
Опубликовано несколько отечественных исследований, доказывающих эффективность мелатонина в дозе 2-3 мг в отношении нарушений сна (Ковров Г.В., Агальцов М.В., Сукмарова З.Н., 2016; Литвиненко И.В., Красаков И.В., Тихомирова О.В., 2012; Федорова Н.В., Никитина А.В., 2012).
Важной особенностью мелатонина является его способность взаимодействовать с лютеинизирующим гормоном, поэтому его нельзя назначать девочкам в период полового созревания и женщинам во время беременности.
3. Блокаторы гистаминовых рецепторов (Н1-блокаторы)
Представлены дифенилгидрамином («Димедрол») и доксиламином («Донормил»). Эти препараты блокируют H1-гистаминовые рецепторы в центральной нервной системе, понижая активность одной из главных активирующих систем – гистаминергической.
Возникающие побочные эффекты (головокружение, нарушение когнитивных функций, сухость во рту, нарушение зрения) ограничивают широкое применение этих препаратов в качестве снотворных.
Доксиламин является более современным средством из группы Н1-блокаторов по сравнению с дифенилгидрамином. Показаниями к применению доксиламина являются кратковременные расстройства сна. Опубликовано только одно рандомизированное клиническое исследование эффективности доксиламина при инсомнии ( Smith GM&Smith PH.,1985).
4. Антидепрессанты (подробнее об антидепрессантах можно узнать
здесь).
Тразодон специфическим серотонинэргическим антидепрессантом. В отличие от других антидепрессантов этой группы он не оказывает негативного влияния на половую функцию и массу тела. Доказан положительный эффект тразодона на субъективные характеристики сна ( Krystal AD., 2016).
Такие антидепрессанты как амитриптилин, миансерин, миртазапин, также применяют для лечения нарушений сна вне показаний («off-label»), однако клинические исследования их эффективности при бессоннице не проводились.
5. Антипсихотики
Кветиапин представляет собой атипичный нейролептик. Снотворное действие кветиапина объясняют блокадой H1-гистаминовых и α1-адренорецепторов. Опубликовано одно открытые рандомизированное исследование, в котором был получен положительный эффект препарата на показатели сна при первичной инсомнии (Krystal AD., 2016).
6. Противоэпилептические препараты
Габапентин и прегабалин являются производными гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). В отношении нарушений сна был продемонстрирован эффект габапентина в контролируемом исследовании вторичной инсомнии при алкогольной зависимости (Roth T., Dement W.C. (eds.), 2016; Brower KJ, Myra Kim H, Strobbe S et al., 2008).